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dispositivo de soporte externo expandible para mejorar la permeabilidad del injerto de la vena safena después Objetivos CABG tasas de permeabilidad bajos de injertos de vena safena siguen siendo una situación importante en la revascularización quirúrgica. Examinamos un nuevo dispositivo de soporte externo expandible diseñado para mitigar los factores causantes de fracaso del injerto temprana y tardía. Métodos Para este estudio, catorce ovejas adultas fueron sometidos a revascularización cardíaca utilizando dos injertos de vena para cada uno de la LAD y el otro a la obtusa marginal. Un injerto fue apoyado con el dispositivo mientras que la otra sirvió como control. vaso diana se alternó entre los casos consecutivos. Los animales fueron sometidos a angiografía inmediata y tardía y luego se sacrificaron para la evaluación histopatológica. Resultados De los catorce animales estudiados, tres murieron el periodo perioperatorio (no relacionada con dispositivo implantado), y diez sobrevivieron al período de seguimiento. Entre los animales que sobrevivieron, tres injertos se trombosadas y uno se ocluyen, todos en el grupo control (p 0,043). Quantitative evaluación angiográfica no reveló diferencias entre los grupos en el nivel inmediato de la uniformidad del injerto, con una varianza coeficiente-of-(CV) de 7,39 en el control frente a 5,07 en los injertos compatibles, p 0,082. A las 12 semanas, no había una falta de uniformidad significativa en los injertos de control frente a los injertos soportados (CV 22,12 frente a 3,01, p 0,02). Conclusiones Se encontró que la sistema de apoyo externo expandible SVG ser eficaz en la reducción de IVS dilatación no uniforme y la formación de neoíntima en un modelo animal poco después de CABG. Esta nueva tecnología puede tener el potencial de mejorar las tasas de permeabilidad SVG después de la revascularización miocárdica quirúrgica. Antecedentes La enfermedad de las arterias coronarias (CAD) es la causa principal de muerte en todo el mundo 1. El tratamiento de elección para los pacientes que sufren de cardiopatía isquémica severa es la cirugía de revascularización coronaria (CABG) en la que las arterias mamarias internas (IMAS) y mayores venas safenas se utilizan como conductos coronarios. Mientras que las arterias mamarias internas llevan las tasas de permeabilidad gratificantes a largo plazo, el fracaso del injerto venoso se produce en aproximadamente el 50 cinco a diez años después de la cirugía con ateroma evidente en la mayoría de los injertos restantes 2 5. Aunque el fracaso del injerto venoso aumenta significativamente a los pacientes del riesgo de eventos cardiacos adversos mayores (MACE) 6 y puede ser necesario coronarias reintervenciones, la gran mayoría de todos los conductos están todavía injertos de vena safena (IVS). Mientras que a principios de la vena oclusión del injerto se debe principalmente a los aspectos técnicos del procedimiento quirúrgico, el fracaso del injerto resultados intermedios y finales de una remodelación irregular y dilatación de injerto de pared delgada a presión 7 9 con la subsiguiente hiperplasia de la íntima y engrosamiento de la pared, que reduce el injertos área luminal y puede promover la formación de ateroma. Se cree que estos desarrollos para ser una adaptación consecuente intrínseca de la vena de paredes delgadas arteriales longitudinal de flujo y presiones 7. 10. 11, circunferencial y pulsátil. El concepto de apoyo externo para injertos de vena se ha demostrado ser potencialmente eficaz en la inhibición de la íntima-hiperplasia y engrosamiento de la pared en varios estudios con animales 12 14. Desafortunadamente, debido a diversos aspectos técnicos, modelos preclínicos o el diseño del estudio, este concepto nunca ha sido asimilado en la práctica clínica diaria. En este informe se evaluó un nuevo dispositivo de soporte externo ampliable, diseñado expresamente para mitigar los factores causales de pérdida del injerto de vena. Métodos Catorce ovejas Assaf hembra madura ponderación 60-80 Kg forman la base de este estudio. Los procedimientos quirúrgicos se realizaron en el Technion, Instituto de Tecnología de Israel, Facultad de Medicina, Haifa, Israel después de obtener la aprobación del comité de ética para los institutos de los experimentos con animales. Todos los procedimientos cumplieron con las Actas Bienestar de los Animales de 1966 (P. L. 89.544), modificada por la Ley de Protección de los Animales de 1970 (P. L. 91.579) y 1976 (P. L. 94279) y después de obtener la aprobación de los institutos comité de ética para los experimentos con animales. El dispositivo se evaluaron está hecho de fibras de aleación de cobalto-cromo-níquel-molibdeno-hierro trenzado, formando un aparato de soporte externa expandible (Fluido, VGS - Soluciones vascular del injerto, Tel Aviv, Israel). El objetivo del dispositivo es proporcionar injertos de vena a, ajustado apoyo externo moldeable resistente al retorcimiento, para evitar la posible formación de cocas, la dilatación no uniforme, y engrosamiento de la pared (es decir, hiperplasia de la íntima), factores que se sabe causan temprano y fallo tardío del injerto. En pocas palabras, un dispositivo compatible está roscado en una configuración comprimida sobre el injerto de vena, el tamaño del dispositivo se determina por medición del diámetro de la vena justo después de la cosecha, mientras que ligeramente inflado, y su longitud se determina justo después de recorte final de la llanta de la vena, antes para la realización de la anastomosis aórtica proximal (Figura 1). El dispositivo es que se extendía abierta manualmente y forma por el cirujano para cubrir toda la vena (Figura 2), mientras que los eleva-asistente cirujano y estabiliza el corazón con una mano y la punta proximal de la vena con la otra mano. Los dispositivos de borde proximal posible reducir fácilmente con unas tijeras quirúrgicas para Potts ligeras diferencias entre los dispositivos y de injerto longitudes. Los ajustes finales de la disposición del dispositivo de injerto se hacen como el corazón vuelve a su volumen y posición normal. El dispositivo de soporte externo comprimido. a . dispositivo de soporte expandible en su configuración comprimida. b. El dispositivo está montado en el injerto de la vena después de la primera anastomosis. El dispositivo de soporte externo estirada. a . dispositivo de soporte externo en su configuración estirada b. El dispositivo de rodadura abierto en el injerto de vena después de la segunda anastomosis. Todos los animales fueron pretratados con aspirina tamponada (325 mg / d) y el clopidogrel (150 mg / d) 72 horas antes de la cirugía y durante el período de seguimiento. Tiempo de coagulación activado (ACT) se midió antes de las actuaciones de los primeros anastomosis y unidades de heparina 5000 se administraron a todos los animales. se administraron dosis adicionales para mantener los valores de ACT por encima de 300 segundos, hasta la finalización del procedimiento quirúrgico. La heparina no se invierte en el extremo del procedimiento. Los animales se colocaron en decúbito dorsal, y se recogió de la vena safena a través de una incisión de la pierna ininterrumpida, su rama lateral cerrada con pequeñas hemoclips tamaño. Una toracotomía lateral izquierda en la 3ª o 4ª intercostal espacio se realizó con un 2025 cm incisión larga de la piel con la LAD y arterias obtuso-marginales más grandes identificados siguientes incisión pericárdico. En cada oveja, un injerto de vena fue apoyada por el dispositivo y el otro injerto de vena sirvió como control, alternando en cada procedimiento, ya sea para LAD o a los territorios circunfleja izquierda, de modo que después de la medición y el recorte de los dos injertos a la longitud deseada, un dispositivo apropiado se ha enhebrado a través de solamente uno de los injertos. Se utilizó un estabilizador (pulpo, Medtronic Inc. de Minneapolis, MN, EE. UU.) y los injertos fueron luego se sutura a las arterias coronarias mediante una sutura continua de polipropileno 7/0. Después de realizar las dos anastomosis, las arterias coronarias proximales se ligaron y el dispositivo de estirado manualmente abierta y conformado para cubrir la totalidad del injerto. El pericardio se suelta entonces reaproxima y el pecho se cerró sin reversión de heparina. La anestesia general se dio por terminado y las ovejas extubado tras la reanudación de los reflejos vagales. Verificación evaluación angiográfica de la permeabilidad del injerto y cuantificación de diámetro luminal se logró mediante la angiografía post-procedimiento inmediata (t 0) y al final de los predeterminados de seguimiento (t 12 semanas post-procedimiento). Después de la calibración con relación a los catéteres de diagnóstico 6 Fr, todas las imágenes angiográficas de injerto se dividieron a siete secciones iguales, con el fin de medir los diámetros luminales azar. coeficiente de porcentaje de variación (CV) se calculó para cada injerto de comparar la varianza diámetro de los injertos en el procedimiento de t 0 y t 12 semanas después. La evaluación histopatológica Inmediatamente después de la segunda angiografía (t 12 semanas), los animales se sacrificaron y se recogieron injertos, fotografiaron y se examinaron para la inflamación, lesión o trombosis (Tabla 1 y Figura 3). Los injertos se que lavaron con solución de dextrosa al 5 y la presión fijada (100 mmHg) en 4 formaldehído durante 72 horas, cortados y preparados para parafina estándar (injerto de control) o empotramiento de plástico y de seccionamiento (injertos con el dispositivo) y luego teñidas con HE o plata tinción. Cabe destacar que en los tres primeros animales, injertos habían untado capas con secciones de pared se derrumbó parcialmente o totalmente, que prohíbe la recogida de información fiable. a continuación, un nuevo método de fijación de presión se llevó a cabo en las siguientes siete animales en el estudio. 1 Túnica íntima laceró, los medios de comunicación comprimido. 2 Túnica íntima lacerado, medios lacerados, adventicia lacerado. 0 no hay inflamación. 1 una infiltración muy leve de algunas células inflamatorias (neutrófilos / linfocitos). 2 infiltración moderada de 10 células inflamatorias (neutrófilos / linfocitos). 3 severa infiltración de 100 células inflamatorias (neutrófilos / linfocitos). Organizado trombo en una o más sección transversal. documentación autopsia 3 meses después de la implantación (de cerca secciones se indican con flechas negras). secciones transversales A continuación, se visualizaron con un microscopio BX51 y completamente digitalizadas mediante el sistema de microscopía virtual de dotSlide 2.1 (Olympus, Alemania y Japón). Para cada sección transversal, se identificaron el lumen, neoíntima y capas de la media y se miden con el software que acompaña dotSlide. De cinco a siete secciones transversales en la misma distancia proximal al extremo distal se analizaron de cada vena, lo que representa 100 del injerto. Es de destacar que la determinación llanura de la superficie media neointimal a lo largo de todo el injerto de todas las secciones transversales llevó a la falsificación de la verdadera figura angiográfico en relación con sus posibles implicaciones clínicas. Por ejemplo, un caso de un injerto irregular distorsionado con grave engrosamiento de la pared concéntrica y la estenosis proximal, junto con la remodelación significativa y dilatación en sentido distal, se paradójicamente interpretarse como un injerto normal sano. Con el fin de interpretar los resultados en función de su verdadera relevancia clínica, sólo las tres secciones transversales con la más extensa área de la neoíntima se compararon entre el apoyo y el injerto de control. Análisis estadístico Debido a la naturaleza de la recopilación de datos y el deseo de demostrar el efecto de apoyo externo en la morfología de los injertos de vena, se decidió utilizar una medida de la variación. Dado que algunos de correlación entre los valores medios y las desviaciones estándar para cada injerto era evidente, se decidió utilizar el coeficiente de porcentaje de variación (CV) como el parámetro para el análisis. Los valores pequeños CV implican que todas las mediciones a través de una vena están cerca uno del otro y por lo tanto una buena uniformidad se obtiene. valores de CV grandes indican grandes diferencias en el diámetro a través de la vena medido. Este parámetro fue seleccionado también porque aumentar (remodelación y dilatación) o disminuir (hiperplasia de la íntima) en diámetro de la vena es posible. Se utilizó no paramétricas de pares relacionados (signo de Wilcoxon-Rank) de prueba para comparar los resultados de los injertos venosos y con apoyo externo de control. Resultados Un total de cuatro animales fuera de los catorce expiraron durante el período de seguimiento se produjeron tres muertes peri-operatorio y una muerte se produjo tres semanas después del procedimiento. En los cuatro no pudimos encontrar ningún evento relacionado con el dispositivo como se muestra en la Tabla 2. No hubo complicaciones relacionadas con el dispositivo se observó hasta el final del período de seguimiento predefinido de tres meses. Todos juntos, seis ovejas recibieron el injerto soportado externamente vena para su territorio LAD y un control (no compatible) injerto de vena a su arteria marginal obtuso (OM) coronaria, mientras que cuatro animales tenían un injerto soportado externamente a la OM y una vena de control injerto a la LAD. Todas las ovejas se sometió inmediata evaluación angiográfica postoperatorio en un intento de demostrar la permeabilidad y la integridad de los injertos soportados y de control. Al final de los tres meses de seguimiento, un segundo angiografía demostró que los diez injertos soportados externamente eran patente en comparación con nueve de los injertos de control. En esta segunda evaluación angiográfica, encontramos lesiones estenóticas, oclusión o irregularidades en ninguno de los injertos soportados externamente frente a cuatro de los injertos de control no compatible, p 0,043. A finales de la angiografía encontramos ningún cambio en la posición del dispositivo o en la extensión de la cobertura del injerto por el dispositivo. Es de destacar que una de las ovejas tenían una dilatación aneurismática del control (no soportado) vena al final del periodo de seguimiento, con la apariencia normal de la vena compatible. Lamentablemente, aunque ambas venas parecían bastante normal durante la cirugía (con documentación fotográfica) sólo en esta oveja hizo no somos capaces de demostrar la vena sin apoyo durante la angiografía temprana y por lo tanto, se excluyó del análisis angiográfico (Figura 4 D). Principios y finales de imágenes angiográficas y post operatorios. a-c. imágenes angiográficas en t 0 y t en 12 semanas para el apoyo y la vena control de injertos d. Imagen angiográfica de una oveja con dilatación aneurismática del injerto de control (marcado en la flecha blanca) y del injerto soportado (marcado en la flecha negro) después de 12 semanas (por desgracia, no hay imágenes angiográficas de injerto de control estaban disponibles para esta oveja en t 0). El análisis angiográfico cuantitativo de los estudios angiográficos tempranos y tardíos se realizó (Figura 5) y el coeficiente de variación (CV) a continuación, se calculó para cada injertos diámetros luminales y postcirugía a los tres meses de seguimiento. En t 0, no se encontró ninguna diferencia significativa entre el control y los injertos de apoyo externo (CV 7,39 vs. 5,07 CV, respectivamente, p 0,082). Doce semanas después de la cirugía de la CV en los injertos de control aumentó en 200 (22,12 CV), mientras que en el apoyado injertos de CV se redujo en 40 (3,01 CV, valor de p 0,002), que representan diferencias significativas lumen de uniformidad entre los grupos. (Ver las figuras 4 a - 4 d). cuantificación angiográfica de dimensiones luminales en siete secciones igualmente distantes el uno del otro. Varianza calculada para cada injerto en t 0 y al final del seguimiento (t 12 semanas). En patología general y la evaluación histopatológica, todos los injertos y las anastomosis parecían ser normal, sin ninguna diferencia aparente entre los injertos en cuanto a la infiltración de células inflamatorias y la laceración de la íntima (lesión). En el grupo de apoyo externo la adventicia injertos fue incorporado en los poros dispositivos, fijado también por una capa delgada de tejido conectivo Lucent (Figura 3), sin cambio de la posición del dispositivo sobre el injerto y sin ningún tipo de rotura o desintegración puntos detectados del dispositivo . El hallazgo angiográfico del injerto de control ocluido solo se confirmó, mientras que otros tres injertos de control se encontraron con un trombo organizado en una o más secciones transversales (Tabla 1). Hiperplasia intimal: El área de la neoíntima medido en la diapositiva histológica fue en promedio de 100 mayor en los injertos de control en comparación con los injertos compatibles (23.056 mm2 vs. 11.196 mm2, p 0,02), con un espesor de la íntima media de 0,65 mm en el grupo de apoyo vs . 0,89 mm en el grupo de control, p 0.11 (Figura 6 ilustra el aspecto histológico y el análisis de control y de los injertos soportados externamente). histología imágenes en 3 meses. Las secciones histológicas transversales en T 12 semanas de los injertos de vena compatibles (6- a. 6 c) y de injerto de control (6 b. 6 d). Medios: La extrema delgadez de la capa media y la frontera de demarcación irregular con el neoíntima impidió la extracción de datos, con exclusión del grosor de los medios media presumible insignificante de 0,07 mm para los injertos soportados vs. 0,25 mm para el control de los injertos de p 0,007. Lumen: significa se encontró luminal de diámetro para ser 5,5 mm en el control vs. 4.8 mm en el apoyo injertos p 0,21 pero el análisis apropiado de la luz era difícil, debido a las capas de colapso en varias secciones histológicas. Para evitar el sesgo de los resultados histopatológicos, se calcularon los parámetros también después de excluir la oveja que tenía dilatación aneurismática del injerto de control al final del seguimiento. área de la íntima exclusiva del recipiente aneurisma dilatada ahora era 12,5 mm 2 con el apoyo frente a 22,0 mm 2 en los vasos de control, p 0,04 y el grosor de la íntima de 0,74 mm frente a 0,95 mm, respectivamente, p 0,15. Discusión Como el fracaso del injerto venoso se produce en aproximadamente el 15-20 durante el primer año post-operatorio, a finales de la permeabilidad de IVS también sigue siendo pobre en el 50 con enfermedad significativa en muchos de los injertos funcionales restantes 3. factores que interfieren en la permeabilidad precoz de IVS son torceduras de longitud excesiva del injerto, camino tortuoso y poca destreza quirúrgica y técnica. Otros factores son de tamaño pequeño vaso diana con un mal escurrimiento distal, desajuste diámetro del injerto a coronaria, el flujo competitivo y comorbilidades generales como la dislipidemia, la hipertensión, la diabetes mellitus y el tabaquismo 3. hiperplasia de la íntima, a saber, la proliferación de células endoteliales no funcionales (mala producción de óxido nítrico, la adenosina y otros vasomediators) y la migración de células musculares lisas en la pared del vaso, es, finalmente, el proceso fisiopatológico director que conduce a la vena fracaso del injerto 15 18. Este proceso se cree que es el resultado de la adaptación intrínseca a presiones arterial causando tensión de la pared que se extiende cíclico y el aumento del injerto, junto con trauma y el estrés oxidativo asociado con la cosecha vena. La falta de coincidencia de diámetro y flujo lento en el injerto en comparación con las arterias coronarias (ley de Hagen-Poiseuills) nativa resulta en una baja tensión de corte dentro de la vena y promueve la proliferación neointimal 7. áreas focales de ampliación o remodelación, aumentan aún más tensión en la pared, y la proliferación de la íntima impend flujo laminar en el interior del injerto 8. 9. Más tarde, la sobre expresión de moléculas de adhesión por la neoíntima disfuncional causa de monocitos, macrófagos y células espumosas infiltración y la aparición de la formación de placa aterosclerótica cargados de lípidos 2 5. 19. Desde primera hipótesis por Parsonnet et al. 12 varios estudios evaluaron el posible efecto de los diversos modelos de apoyo externos, tales como Dacron 20, poliglactina 21, de poliéster 14, politetrafluoroetileno 22, y Nitinol 11 en injertos de vena safena. Estos modelos demostraron que el refuerzo externo en torno a los injertos de vena safena puede disminuir engrosamiento de la íntima y la hiperplasia. Desafortunadamente, debido a diversos problemas técnicos o metodológicos ninguno de estos modelos de apoyo externo se integró en la práctica quirúrgica diaria. Además, se demostró envoltura externa porosa para promover significativa micro-vasculatura peri-adventicia, reduciendo potencialmente el estrés oxidativo de la pared del vaso 10. 21. 23, e inversamente relacionado con el grosor de la íntima 13. 24. El grado de constricción también se encontró que tienen un posible efecto en la supresión de hiperplasia intimal 11 y podría estar relacionado con la simetría impuesta a la pared del vaso, la aplicación de flujo laminar en el interior del injerto, reduciendo la tensión de la pared (ley de Laplace) y la falta de coincidencia de diámetro entre el injerto y la arteria coronaria. En este informe se describe el efecto angiográfica e histopatológico de un dispositivo de apoyo novela que fue diseñado para hacer frente a los factores que promueven la clave para el fracaso temprano e intermedio injerto de vena: torcedura, torsión, dilatación asimétrica de remodelación y la formación de neoíntima gruesa ineficaz. Este dispositivo es tangencial elástica y poco kinkable pero moldeable en su eje longitudinal para el control de la vía y la posición del injerto. El dispositivo se despliega de una manera ligeramente a la compresión, sin aparatos de montaje o materiales adhesivos. Con diferencias angiográficos inmediatos, después de tres meses de los injertos soportados externamente mantenido su apariencia angiográfica y la regularidad luminal (en comparación con la angiografía inicial), mientras que los injertos de control tenían un aspecto irregular, con un cambio significativo en el coeficiente de luminal de la varianza. Tres injertos no soportados tenían lesiones estenóticas evidentes (un injerto fue ocluida). En el análisis histopatológico, no hay diferencia entre el apoyo y los injertos de control se encontró en términos de trauma o inflamación pared del vaso, sin embargo, los injertos soportados tenían una (aproximadamente 50) La zona de la íntima significativamente menor. Además hubo formación de trombos evidente dentro de cuatro de los controles frente a ninguno en el grupo de soporte. Este informe tiene limitaciones evidentes con su tamaño de la muestra y el periodo de seguimiento, pero estos no son diferentes de los otros estudios preclínicos realizados para evaluar el papel de la ayuda externa en los injertos venosos. Pueden ser necesarios varios años de seguimiento para demostrar plenamente el impacto exacto de la ayuda externa en la enfermedad oclusiva injerto de vena. Sin embargo, con la información bien definida en las fases patológicas que causan la pérdida del injerto de vena, suposiciones adecuadas pueden también hacerse en etapas finales (placa de ateroma), basado en la atenuación de la anterior (dilatación-remodelación y la hiperplasia de la íntima) ocurrencias, tales como las diferencias encontramos después de tres meses de seguimiento. Además, la mayoría de los animales supervivientes que entraron en la evaluación angiográfica y histopatológico tenía el dispositivo se aplica a los injertos anastomosa a la LAD (seis de cada diez ovejas), por lo tanto, una diferencia de potencial puede haber contribuido teóricamente a la diferente el resultado entre el apoyo y no admite injertos debido a la posible disparidad en las características del flujo entre las diferentes regiones coronarias. Es importante destacar que algunos covariantes (principalmente técnicas), como el diámetro objetivo coronaria, la apariencia angiográfica y la cama vascular, no se incluyeron en el análisis. Estos parámetros técnicos pueden afectar a la progresión de la enfermedad oclusiva en los injertos tanto compatibles y control externo. Por último, este modelo studys animales (ovejas) o la oclusión brusca (ligadura) que fue infligido a los objetivos coronarias nativas pueden no reflejar con precisión un corazón humano con la enfermedad aterosclerótica crónica. Aún así, entre los estudios recientes sobre el apoyo externo venosa, a nuestro entender sólo en el presente estudio fue un modelo de CABG real efectivamente utilizado. A pesar del éxito sin precedentes de los procedimientos de CABG en el tratamiento de la CAD, el principal factor de mitigación contra excelentes resultados a largo plazo sigue siendo las tasas de permeabilidad del injerto de vena-pobres. insuficiencia venosa-injerto es una causa importante para los procedimientos quirúrgicos repetidos, ICP, hospitalizaciones y otros eventos adversos. Sin embargo, incluso con la creciente toma de conciencia y la dedicación de la comunidad quirúrgica para el uso de múltiples injertos arteriales, venas safena son, y seguirán siendo en el futuro previsible, los injertos predominantes empleadas durante la revascularización quirúrgica. Conclusiones Nuestros resultados sugieren que el dispositivo de soporte externo expandible que se examinó en un modelo de oveja realista de la revascularización miocárdica quirúrgica demostrado ser eficaz en la reducción de la vena irregularidad del injerto y la hiperplasia de la íntima y puede tener el potencial de mejorar la permeabilidad y la longevidad de los injertos venosos desplegados durante coronaria clínica revascularización. En una investigación clínica adicional, la primera prueba con este sistema de soporte expandible se está realizando actualmente en el Reino Unido, para determinar el potencial de este dispositivo en la práctica quirúrgica futuro. Abreviaturas, la revascularización miocárdica Conflicto de intereses Yanai Ben-Gal MD - director médico y participación en VGS. David P. Taggart PHD, FRCS - Comité Científico Asesor de VGS, tiene interés de propiedad en VGS. Mathew R. Williams MD - Comité Científico Asesor de VGS, tiene interés de propiedad en VGS. Eyal Orion MD CEO de VGS, inversores y tiene interés de propiedad en VGS. Shmuel Banai MD - Comité Científico Asesor de VGS, tiene interés de propiedad en VGS. Rona Shofti PhD - tiene interés de propiedad en VGS. Gedeón Uretzky MD - Ninguno. Lyad Yosef BSC - Tiene interés de propiedad y empleado del VGS. Gil Bolotin MD, PhD - Comité Científico Asesor de VGS y tiene interés de propiedad en VGS. Autores de las contribuciones YBG concebido del estudio, el diseño, la escritura del manuscrito y revisar. DT, ayudó en la concepción, el diseño y la escritura. MW ayudó a redactar el manuscrito. EO concibe el estudio, diseño, análisis de datos, activa participante en el estudio y ayudó a redactar el manuscrito. GU y ayudó a redactar el manuscrito, RS participación activa en el estudio SB ayudó a redactar el manuscrito. LY activa participación en el estudio, el análisis de los datos. GB activa participación en el estudio, ayudó en la concepción, el diseño y la escritura. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final. Autores afiliaciones Tel Aviv Sourasky Medical Center, Hospital Universitario de Tel-Aviv John Radcliffe, Universidad de Oxford Universidad de Columbia Medical Center vascular del injerto Solutions Ltd Rambam Medical Center Referencias Organización Mundial de la Salud: Hoja Informativa N 310, actualizado en junio 2011. 2011, http: // www. who. int/mediacentre/factsheets/fs310/en/index. html, Favaloro RG: análisis crítico de la cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria: un viaje de 30 años. JACC. 1998, 31: 1B-63B. 10.1016 / S0735-1097 (97) 00559-7. Ver el artículo de PubMed Mortwani JG, Topol EJ: enfermedad de injerto aortocoronario de vena safena. Patogénesis, la predisposición y la prevención. Circulación. 1998, 97: 916-31. 10.1161 / 01.CIR.97.9.916. 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