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Resumen de tiamina pirofosfato (TPP), la forma activa de la tiamina, está implicado en varias funciones de enzimas asociadas con el metabolismo de los hidratos de carbono. aminoácidos de cadena ramificada y ácidos grasos. (Más información) severa deficiencia de tiamina conduce a beriberi, una enfermedad que afecta a múltiples sistemas orgánicos, incluyendo los sistemas nerviosos central y periférico. (Más información) encefalopatía de Wernicke se refiere a un trastorno neurológico agudo secundario a la deficiencia de tiamina. Los resultados del síndrome de Wernicke-Korsakoff en alteraciones persistentes en la formación de la memoria, además de los síntomas relacionados con la encefalopatía. (Más información) La deficiencia de tiamina puede ser resultado de una dieta deficiente, inadecuada atención en la nutrición parenteral. disminución de la absorción gastrointestinal, el aumento de las necesidades metabólicas, o pérdida excesiva de tiamina. El consumo crónico de alcohol es la causa principal de la deficiencia de tiamina en los países industrializados. (Más información) La alteración en el metabolismo de glucosa se ha asociado con concentraciones de tiamina descenso plasmático en pacientes diabéticos. Corrección de la deficiencia de tiamina puede reducir el riesgo de complicaciones vasculares en sujetos diabéticos. (Más información) La deficiencia de tiamina y la disminución de la actividad enzimática tiamina dependientes están asociados con la enfermedad de Alzheimer. Aunque los suplementos de tiamina marcadamente invierte el deterioro cognitivo en modelos animales de la deficiencia de tiamina, el efecto de la suplementación de tiamina en pacientes la enfermedad de Alzheimer no se conoce todavía. (Más información) Diurético inducida por la excreción de tiamina puede aumentar el riesgo de deficiencia de tiamina y gravedad de la enfermedad en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. Se necesitan más estudios para evaluar la inclusión de los suplementos de tiamina en el manejo de esta enfermedad. (Más información) La tiamina (tiamina también deletreado) es una vitamina B soluble en agua, también conocida como vitamina B1 o aneurina (1). Aislado y caracterizado en la década de 1930, tiamina fue uno de los primeros compuestos orgánicos de ser reconocidos como una vitamina (2). La tiamina se produce en el cuerpo humano tiamina como libre y como varias formas fosforiladas: monofosfato de tiamina (TMP), trifosfato de tiamina (TTP), y pirofosfato de tiamina (TPP), que también se conoce como difosfato de tiamina. Función coenzima función La síntesis de TPP de tiamina libre requiere de magnesio. trifosfato de adenosina (ATP), y la enzima. pyrophosphokinase tiamina. TPP se requiere como una coenzima para cuatro complejos enzimáticos de varios componentes asociados con el metabolismo de los hidratos de carbono y aminoácidos de cadena ramificada. piruvato deshidrogenasa. cetoglutarato deshidrogenasa. y de cadena ramificada deshidrogenasa - ketoacid (BCKDH) comprenden cada uno un complejo de enzimas diferentes que se encuentran dentro de los orgánulos celulares llamados mitocondrias. Ellos catalizan la descarboxilación de piruvato, cetoglutarato, y aminoácidos de cadena ramificada para formar acetil-coenzima A (CoA), succinil-CoA reductasa, y derivados de aminoácidos de cadena ramificada, respectivamente. Todos los productos juegan un papel crítico en la producción de energía de los alimentos a través de su conexión con el ciclo del ácido cítrico (Krebs) (2). aminoácidos de cadena ramificada (BCAA), incluyendo la leucina, isoleucina y valina, eventualmente son degradados en acetil-CoA y succinil-CoA para alimentar el ciclo del ácido cítrico. El catabolismo de los tres BCAA también contribuye a la producción de colesterol y dona nitrógeno para la síntesis de los neurotransmisores. glutamato y ácido aminobutírico (GABA) (3). Además de la coenzima tiamina (TPP), cada complejo deshidrogenasa requiere un niacina - Con coenzima (NAD), una riboflavina - Con coenzima (FAD), y ácido lipoico. Transcetolasa cataliza reacciones críticas en otra vía metabólica se produce en el citosol. conocida como la ruta de la pentosa fosfato. Uno de los intermedios más importantes de esta vía es la ribosa-5-fosfato, un azúcar de 5 carbonos fosforilada requerido para la síntesis de los ribonucleótidos de alta energía. tales como ATP y guanosina trifosfato (GTP). Los nucleótidos son los bloques de construcción de ácidos nucleicos. DNA. y ARN. La vía de las pentosas fosfato también suministra diferentes vías anabólicas, incluyendo la síntesis de ácidos grasos. con la coenzima NADPH que contiene niacina, que es esencial para una serie de reacciones biosintéticas (1, 4). Debido a transcetolasa disminuye temprano en la deficiencia de tiamina y, a diferencia de la mayoría de las enzimas de tiamina-dependiente, está presente en las células rojas de la sangre, la medición de su actividad en las células rojas de la sangre se ha utilizado para evaluar el estado nutricional de tiamina (2). La deficiencia de beriberi, la enfermedad resultante de la deficiencia de tiamina severa, fue descrito en la literatura china ya en 2600 aC La deficiencia de tiamina afecta a los sistemas cardiovascular, nervioso, muscular, digestivo. y los sistemas nerviosos central y periférico (2). Beriberi se ha subdividido en seco, húmedo, cerebral, o gastrointestinal, dependiendo de los sistemas afectados por la deficiencia de tiamina grave (1, 5). El beriberi seco La característica principal de beriberi seco (paralítica o nervioso) es la neuropatía. Al principio del curso de la neuropatía, se puede producir el síndrome de ardor en los pies. Otros síntomas incluyen reflejos anormales (exageradas), así como disminución de la sensibilidad y debilidad en las piernas y los brazos. También se han observado dolor muscular y dolor y dificultad para levantarse de una posición en cuclillas (6). El beriberi húmedo Además de los síntomas neurológicos, húmeda (cardíaco) beriberi se caracteriza por manifestaciones cardiovasculares de la deficiencia de tiamina, que incluyen aceleración del ritmo cardíaco, agrandamiento del corazón, inflamación grave (edema), dificultad para respirar, y la insuficiencia cardíaca congestiva en última instancia. La literatura japonesa describe la forma aguda fulminante de beriberi húmedo como shoshin (7). Parálisis Cerebral beriberi beriberi puede dar lugar a la encefalopatía de Wernicke y la psicosis de Korsakoff, especialmente en las personas que abusan del alcohol. El diagnóstico de la encefalopatía de Wernicke se basa en una tríada de signos, que incluyen movimientos anormales de los ojos, la postura y ataxia de la marcha. y alteraciones cognitivas. Si no se trata, el daño neurológico irreversible puede provocar manifestaciones clínicas adicionales conocidos como Korsakoff psicosis. Este syndromealso llamada de Korsakoff demencia. amnesia de Korsakoff, o confabulatoria amnésico syndromeinvolves un estado apático confuso y un trastorno de la memoria profunda, con amnesia severa y pérdida de la memoria reciente y de trabajo. La deficiencia de tiamina que afecta al sistema nervioso central se conoce como enfermedad de Wernicke cuando el estado amnésico no está presente y el síndrome de Wernicke-Korsakoff (WKS) cuando los síntomas amnésicos están presentes junto con el movimiento ocular y trastornos de la marcha. Más raras manifestaciones neurológicas pueden incluir convulsiones (8). La mayoría de los enfermos de WKS son alcohólicos, aunque se ha observado en otros trastornos de desnutrición bruto, incluido el cáncer de estómago y el SIDA. La administración de tiamina por vía intravenosa a los pacientes WKS generalmente resulta en una mejora inmediata de los síntomas en los ojos, pero las mejoras en la coordinación motora y la memoria puede ser menor, dependiendo de cuánto tiempo los síntomas han estado presentes. Evidencia de aumento de la activación de células inmunes y aumento de la producción de radicales libres en las áreas del cerebro que están dañadas selectivamente sugiere que el estrés oxidativo juega un papel importante en la patología neurológica de la deficiencia de tiamina (9). Gastrointestinal beriberi TPP es crítica para las reacciones metabólicas que utilizan la glucosa en la glucólisis y el ciclo del ácido cítrico (Figura 1). Una disminución en la actividad de las enzimas dependientes de tiamina limita la conversión de piruvato a acetil-CoA y la utilización del ciclo del ácido cítrico, lo que lleva a la acumulación de piruvato y lactato. La acidosis láctica, una condición que resulta de la acumulación de lactato, se asocia a menudo con náuseas, vómitos y dolor abdominal intenso en un síndrome descrito como beriberi gastrointestinal (5). Las causas de deficiencia de tiamina deficiencia de tiamina pueden ser resultado de una ingesta inadecuada de tiamina, aumento de las necesidades de tiamina, la pérdida excesiva de tiamina desde el cuerpo, el consumo de los factores anti-tiamina en los alimentos, o una combinación de estos factores. La ingesta inadecuada de consumo inadecuado de tiamina es la principal causa de la deficiencia de tiamina en los países en desarrollo (2). La deficiencia de tiamina es común en las poblaciones de bajos ingresos cuyas dietas son altas en carbohidratos y baja en tiamina (por ejemplo arroz blanqueado o pulido). Los bebés amamantados cuyas madres son deficientes en tiamina son vulnerables a desarrollar el beriberi infantil. El alcoholismo, que se asocia con la baja ingesta de tiamina entre otros nutrientes, es la causa principal de la deficiencia de tiamina en los países industrializados. Algunas de las condiciones no alcohólicas asociados con WKS incluyen la anorexia, la cirugía bariátrica (cirugía para bajar de peso), neoplasias gastrointestinales. y síndromes de mala absorción (10-13). Los casos de encefalopatía de Wernicke también se han relacionado con la nutrición parenteral que carecen de un suplemento vitamínico (14, 15). El aumento Condiciones requisito que resulta en un aumento de las necesidades de tiamina incluyen ejercicios extremos física, la fiebre, el embarazo, la lactancia y el crecimiento de los adolescentes. Tales condiciones colocan a los individuos con la ingesta de tiamina marginal en riesgo de desarrollar deficiencia de tiamina sintomática. los pacientes de malaria en el sureste de Asia se encontró que eran deficientes en tiamina con más frecuencia que los individuos no infectados (16, 17). infección de malaria conduce a un gran aumento de la demanda metabólica de la glucosa. Debido a que se requiere tiamina para las enzimas involucradas en el metabolismo de la glucosa, las tensiones inducidas por la infección de la malaria podrían exacerbar la deficiencia de tiamina en individuos predispuestos. VIH infectados con individuos, sean o no habían desarrollado SIDA. También se encontró que estar en mayor riesgo de deficiencia de tiamina (18). Además, el abuso crónico de alcohol perjudica la absorción intestinal y la utilización de tiamina (1) por lo tanto, han alcohólicos mayores necesidades de tiamina. La deficiencia de tiamina se observa también como una complicación de síndrome de realimentación: la introducción de los hidratos de carbono en los individuos severamente desnutridos conduce a un aumento de la demanda de tiamina en la glucólisis y el ciclo del ácido cítrico que precipita la deficiencia de tiamina (19). La pérdida excesiva pérdida excesiva de tiamina puede precipitar la deficiencia de tiamina. Al aumentar el flujo urinario, los diuréticos pueden impedir la reabsorción de tiamina por los riñones y aumentar su excreción en la orina (20, 21). El riesgo de deficiencia de tiamina es mayor en pacientes tratados con diuréticos con la ingesta de tiamina marginal (22) y en individuos que reciben a largo plazo, el tratamiento con diuréticos (23). Los individuos con insuficiencia renal que requieren hemodiálisis pierden tiamina a un ritmo mayor y están en riesgo de deficiencia de tiamina (24). Los alcohólicos que mantienen una alta ingesta de líquidos y de alta velocidad de flujo de orina también pueden experimentar una mayor pérdida de tiamina, lo que agrava los efectos de la ingesta de tiamina baja (25). factores anti-tiamina (ATF) La presencia de factores anti-tiamina (ATF) en los alimentos también contribuye al riesgo de deficiencia de tiamina. Ciertas plantas contienen ATF, que reaccionan con tiamina para formar un, producto inactivo oxidado. El consumo de grandes cantidades de té y café (incluyendo descafeinado), así como de mascar hojas de té y nueces de betel, se han asociado con el agotamiento de tiamina en los seres humanos debido a la presencia de ATF (26, 27). ATF incluyen micotoxinas (moldes) y thiaminases que descomponen tiamina en los alimentos. Las personas que habitualmente consumen cierta prima, peces de agua dulce y mariscos crudos helechos se encuentran en mayor riesgo de deficiencia de tiamina debido a que estos alimentos contienen tiaminasa que normalmente se inactivan por el calor en la cocina (1). En Nigeria, un síndrome neurológico agudo (ataxia temporada) se ha asociado con la deficiencia de tiamina precipitada por un tiaminasa en los gusanos de seda africanos, una tradicional, alimentos ricos en proteínas para algunos nigerianos (28). La cantidad diaria recomendada (RDA) de la dosis diaria recomendada de tiamina, revisado en 1998 por el Consejo de Administración del Instituto de Medicina de la Alimentación y Nutrición, se basa en la prevención de la deficiencia en individuos sanos en general (29 Tabla 1). Tabla 1. Ingesta Diaria Recomendada (RDA) para la prevención de enfermedades Tiamina Las cataratas Un estudio transversal de 2.900 hombres y mujeres australianas, 49 años de edad y mayores, encontró que aquellos en el quintil más alto de la ingesta de tiamina fueron 40 menos probabilidades de tener nuclear cataratas que aquellos en el quintil más bajo (30). Además, un reciente estudio en 408 mujeres de los Estados Unidos encontró que la ingesta diaria de tiamina superiores se asociaron inversamente con el cambio de cinco años en la opacificación del cristalino (31). Sin embargo, estas asociaciones transversales aún no se han dilucidado por los estudios de causalidad. La diabetes mellitus y las concentraciones plasmáticas bajas complicaciones vasculares y el aclaramiento renal alto de tiamina se han observado en pacientes diabéticos en comparación con sujetos sanos (32). lo que sugiere que las personas con diabetes tipo 1 o tipo 2 mellitus tienen un mayor riesgo de deficiencia de tiamina. Dos transportadores de tiamina, tiamina transportador-1 (THTR-1) y THTR-2, están implicados en la absorción de tiamina por los enterocitos en el intestino delgado y de la recaptación en los túbulos proximales de los riñones. Un estudio reciente sugiere que la hiperglucemia en pacientes diabéticos podría afectar tiamina recaptación por la disminución de la expresión de los transportadores de tiamina en los riñones (33). Por el contrario, la deficiencia de tiamina parece dañar la función endocrina normal de los páncreas y exacerbar la hiperglucemia. Los primeros estudios mostraron que la síntesis y secreción de insulina fueron alterados en las células pancreáticas endocrinas de ratas con deficiencia de tiamina (34, 35). En los seres humanos, la deficiencia de tiamina causada por mutaciones recesivas en el gen que codifica THTR-1 conduce a la diabetes mellitus en el síndrome de anemia megaloblástica tiamina sensible (ver Enfermedades metabólicas). En un estudio aleatorizado. estudio piloto doble ciego, los suplementos de tiamina a dosis altas (300 mg / día) se administra durante seis semanas a las personas de hiperglucemia (ya sea con intolerancia a la glucosa o con diagnóstico reciente de diabetes tipo 2). la suplementación de tiamina impidió cualquier nuevo aumento de los niveles de ayuno de glucosa e insulina en comparación con el tratamiento con placebo, pero no redujo la hiperglucemia (36). Sin embargo, un estudio sugiere que los suplementos de tiamina podría mejorar los niveles de glucosa en ayunas en diabéticos tipo 2 en etapas tempranas de la enfermedad (es decir, pre-diabetes o diabetes temprana) (37). La hiperglucemia crónica en individuos con diabetes mellitus contribuye a la patogénesis de enfermedades micro-vascular. daño vascular relacionados con la diabetes puede afectar al corazón (cardiomiopatía), los riñones (nefropatía), retina (retinopatía), y el sistema nervioso periférico (neuropatía). En sujetos diabéticos, la hiperglucemia altera la función de las células derivadas de la médula ósea endoteliales progenitoras (EPC) que son críticos para el crecimiento de vasos sanguíneos (38). Curiosamente, una ingesta diaria más alta de tiamina de la dieta se correlacionó con EPC más circulante y con una mejor salud del endotelio vascular en 88 individuos con diabetes tipo 2 (39). Una asociación inversa también se ha encontrado entre las concentraciones plasmáticas de tiamina en pacientes diabéticos y la presencia de solubles de adhesión vascular molécula-1 (sVCAM-1), un marcador de la disfunción vascular (32. 40). Marcadores tempranos de nefropatía diabética incluyen la presencia de albúmina de suero en la orina, conocido como microalbuminuria. La administración de tiamina o benfotiamina (un derivado de tiamina) evitó el desarrollo de complicaciones renales en ratas diabéticas inducidas químicamente (41). Un estudio aleatorizado, doble ciego realizado en 40 pacientes diabéticos tipo 2 con microalbuminuria encontró que altas dosis de suplementación de tiamina (300 mg / día) disminuyó la excreción de albúmina en orina en comparación con el placebo durante un período de tres meses (40). Dado que el tratamiento de tiamina ha mostrado resultados prometedores en células cultivadas y modelos animales (42-44). los efectos de tiamina y sus derivados sobre las complicaciones vasculares deben ser examinados en los pacientes diabéticos. Tratamiento La enfermedad de la enfermedad de Alzheimer Algunas personas de edad avanzada tienen un mayor riesgo de desarrollar deficiencia de tiamina subclínica secundaria a una dieta deficiente, la reducción de la absorción gastrointestinal, y múltiples afecciones médicas (45, 46). Dado que la deficiencia de tiamina puede dar lugar a una forma de demencia (síndrome de Wernicke-Korsakoff), su relación con la enfermedad de Alzheimer (AD) y otras formas de demencia se han investigado. AD se caracteriza por una disminución de la función cognitiva en las personas de edad avanzada, acompañado de características patológicas que incluyen deposición de la placa amiloide y ovillos formados por la proteína Tau fosforilada (47). El uso de la tomografía por emisión de positrones (PET). Se observó disminución del metabolismo de la glucosa en los cerebros de pacientes con AD (48). Un estudio PET grande, multicéntrico utilizando un análogo de la glucosa radiomarcada, 18F-fluoro-desoxiglucosa (FDG), correlacionado una reducción en la captación de FDG (un marcador sustituto para el metabolismo de la glucosa) con el grado de deterioro cognitivo en pacientes con AD. Este estudio, que incluyó a 822 sujetos mayores de 55 años de edad que eran cognitivamente normales (N229), se muestra el deterioro cognitivo leve (N405), o tenían EA leve (N188), demostró que la utilización de la glucosa cerebral podría predecir la progresión del deterioro cognitivo leve a AD (49). Curiosamente, un estudio longitudinal de nueve años asocia la presencia de diabetes mellitus en personas mayores (por encima de 55 años de edad) con un mayor riesgo para el desarrollo de AD (50). Una reducción en los procesos de tiamina-dependiente en el cerebro podría estar relacionado con el metabolismo de la glucosa alterada en los pacientes con AD (51). Un estudio de casos y controles en 38 mujeres de edad avanzada encontró que los niveles en sangre de tiamina, TPP, y TMP fueron más bajos en las personas con demencia de Alzheimer tipo (DAT) en comparación con los del grupo de control (52). Por otra parte, varios investigadores han encontrado evidencia de disminución de la actividad de las enzimas TPP-dependientes. cetoglutarato deshidrogenasa y la transcetolasa, en los cerebros de pacientes que murieron de AD (53). El hallazgo de los niveles cerebrales disminuidos de TPP, en presencia de niveles normales de tiamina libre y TMP sugirió alteraciones en la síntesis TPP en lugar de una pobre biodisponibilidad de tiamina. Sin embargo, no está claro si las actividades de las enzimas que metabolizan el TPP-(incluyendo pyrophosphokinase tiamina) están alterados en los pacientes de AD (54, 55). La administración crónica de la tiamina Benfotiamine derivado aliviado alteraciones cognitivas y la disminución del número de placas amiloide en un modelo de ratón de AD sin aumentar los niveles de TMP y TPP en el cerebro. Esto sugiere que los efectos beneficiosos de la benfotiamina en el cerebro fueron probablemente mediados por la estimulación de TPP-independientes vías (56). La deficiencia de tiamina se ha relacionado con una mayor producción amiloide en células neuronales cultivadas y para la formación de placas en modelos animales (57, 58). Estas características patológicas de la AD podrían revertirse mediante la suplementación de tiamina, lo que sugiere que la tiamina podría tener un efecto protector en la EA. Además, otros trastornos, incluyendo la disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo crónico se han relacionado con tanto la deficiencia de tiamina y patogénesis de la EA y la progresión (9. 59). En la actualidad, sólo hay evidencia leve e inconsistente que los suplementos de tiamina son beneficiosos en la AD. Un estudio doble ciego. estudio controlado con placebo de 15 pacientes (10 completaron el estudio) reportó ningún efecto beneficioso de 3 gramos / día de tiamina en el deterioro cognitivo durante un período de 12 meses (60). Un informe preliminar de otro estudio reivindica un beneficio leve de 3 a 8 gramos de tiamina por día en la EA, pero no hay datos adicionales de este estudio están disponibles (61). Un leve efecto beneficioso en los pacientes con EA se informó después de 12 semanas de tratamiento con 100 mg / día de un derivado de tiamina (tiamina tetrahidrofurfurılico disulfuro), pero este estudio no fue controladas por placebo (62). Una revisión sistemática de azar. Doble ciego, controlados con placebo de tiamina en pacientes con EA no encontraron ninguna evidencia de que la tiamina era un tratamiento útil para los síntomas de la enfermedad de Alzheimer (63). Insuficiencia Cardiaca Congestiva (CHF) severa deficiencia de tiamina (beriberi húmedo) pueden dar lugar a alteraciones de la función cardíaca y la insuficiencia cardíaca congestiva en última instancia (CHF). A pesar de las manifestaciones cardíacas de beriberi se encuentran raramente en los países industrializados, ICC debido a otras causas es común, especialmente en los ancianos. Diuréticos utilizados en el tratamiento de CHF, en particular la furosemida, se ha encontrado que aumentar la excreción de tiamina, que puede conducir a la deficiencia de tiamina marginal (64). Un número de estudios han examinado el estado nutricional de tiamina en pacientes con ICC y la mayoría encontrado una bastante baja incidencia de deficiencia de tiamina, medido mediante ensayos de actividad de transcetolasa. Al igual que en la población general, se encontró que los pacientes con ICC mayores para estar en mayor riesgo de deficiencia de tiamina que los más jóvenes (65). Una medida importante de la función cardiaca en la ICC es la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI), que puede ser evaluado mediante ecocardiografía. Un estudio en 25 pacientes encontró que el uso de furosemida, a dosis de 80 mg / día o más, se asoció con una prevalencia de la deficiencia de tiamina (23) 98. En un estudio aleatorizado. estudio doble ciego de 30 pacientes con ICC, todos los cuales habían estado tomando furosemida (80 mg / día) durante al menos tres meses, (IV), la terapia tiamina intravenosa (200 mg / día) durante siete días resultó en una mejora de la FEVI en comparación con placebo IV (66). Cuando todo 30 de los pacientes con ICC en ese estudio posteriormente recibieron seis semanas de la terapia de tiamina oral (200 mg / día), la FEVI media mejorado por 22. Este hallazgo puede ser relevante porque la mejora de la FEVI se han asociado con una mejor supervivencia en pacientes con ICC (67). Sin embargo, las conclusiones de los estudios publicados hasta la fecha son limitados debido al pequeño tamaño de las muestras de los estudios, la falta de asignación al azar en algunos estudios, y una necesidad de ensayos más precisos del estado nutricional de tiamina. En la actualidad, la necesidad de suplementación de tiamina en el mantenimiento de la función cardiaca en pacientes con ICC sigue siendo controvertido. La deficiencia de tiamina cáncer se ha observado en algunos pacientes de cáncer con tumores de rápido crecimiento. La investigación en modelos de cultivos celulares y animales indica que se dividen rápidamente las células cancerosas tienen un alto requisito de tiamina (68). Todas las células que se dividen rápidamente requieren ácidos nucleicos a un ritmo mayor, y algunas células cancerosas parecen depender en gran medida de la enzima TPP-dependiente. transcetolasa, para proporcionar la 5-fosfato-ribosa necesario para la síntesis de ácido nucleico. Un estudio reciente encontró que los niveles de THTR-1, transcetolasa, y los transportadores mitocondriales TPP se incrementaron en muestras de tejido de cáncer de mama humano en comparación con el tejido normal, lo que sugiere una adaptación en la homeostasis de tiamina en apoyo del metabolismo del cáncer (69). la suplementación de tiamina en pacientes con cáncer es común a prevenir la deficiencia de tiamina, pero Boros et al. precaución que el exceso de tiamina en realidad puede alimentar el crecimiento de algunos tumores malignos (70). lo que sugiere que los suplementos de tiamina reservarse para aquellos pacientes con cáncer que en realidad son deficientes en tiamina. Actualmente, no hay evidencia disponible de estudios en humanos para apoyar o refutar esta teoría. Sin embargo, sería prudente para las personas con cáncer que están considerando la suplementación con tiamina para discutir con el médico la gestión de su tratamiento contra el cáncer. enfermedades metabólicas suplementación de tiamina se incluye en el manejo clínico de enfermedades genéticas que afectan el metabolismo de los hidratos de carbono y aminoácidos de cadena ramificada (BCAA). Tiamina sensible complejo de la piruvato deshidrogenasa (PDHC) Las mutaciones de deficiencia en PDHC previenen la oxidación eficiente de los hidratos de carbono en los individuos afectados. La deficiencia de PDHC se caracteriza habitualmente por la acidosis láctica, neurológico y la degeneración neuromuscular, y la muerte en la infancia. Los pacientes que responden al tratamiento de tiamina (de pocos mg / día a dosis por encima de 1000 mg / día) presentan deficiencia PDHC debido a la afinidad disminuida de PDHC de TPP (71, 72). Aunque la administración de suplementos de vitamina puede reducir la acumulación de lactato y mejorar las características clínicas en pacientes de tiamina-sensible, que no constituye una cura (73). Jarabe de arce enfermedad de la orina Los errores congénitos del metabolismo de aminoácidos de cadena ramificada plomo a cetoaciduria de cadena ramificada tiamina sensible, también conocida como enfermedad de la orina de jarabe de arce. Las alteraciones en el resultado vía catabólica aminoácidos de cadena ramificada en la disfunción neurológica causada por la acumulación de BCAA y sus derivados, cetoácidos de cadena ramificada (BCKA). El enfoque terapéutico incluye una dieta sintética con un contenido reducido de BCAA, y tiamina (10-1.000 mg / día), se completa a los pacientes con mutaciones en la subunidad E2 del complejo BCKDH (74). En los individuos que responden tiamina, la administración de suplementos ha demostrado ser eficaz para corregir el fenotipo sin recurrir a la dieta de restricción BCAA. Tiamina sensible mutaciones anemia megaloblástica en THTR-1 que impiden la absorción de tiamina intestinal y causan la deficiencia de tiamina se han encontrado en pacientes afectados por anemia megaloblástica tiamina sensible. Este síndrome se caracteriza por anemia megaloblástica, la diabetes mellitus. y la sordera. Una revisión de 30 casos reportados neurológica adicional, visual, y alteraciones cardiacas (75). Las dosis orales de tiamina (hasta 300 mg / día) mantienen la salud y la hiperglicemia en niños prepúberes correcta. Sin embargo, después de la pubertad, una disminución de la función pancreática se traduce en la exigencia de la insulina junto con tiamina para controlar la hiperglucemia. Un estudio también informó de que el tratamiento de una niña de cuatro meses de edad con 100 mg / día de tiamina no evitó la pérdida de audición a los 20 meses de edad (76). enfermedad de los ganglios basales Biotina Biotina-sensible enfermedad ganglios basales - responsive, también llamada tiamina metabolismo disfunción síndrome-2, es causada por mutaciones en el gen que codifica para THTR-2. Las manifestaciones clínicas aparecen alrededor de tres a cuatro años de edad e incluyen la encefalopatía subaguda (confusión, somnolencia, alteración del nivel de conciencia), ataxia. y convulsiones. Un estudio retrospectivo de 18 individuos afectados de la misma familia o de la misma tribu en Arabia Saudita se llevó a cabo recientemente. Los datos mostraron que la monoterapia con biotina (5-10 mg / kg / día) abolió de manera eficiente las manifestaciones clínicas de la enfermedad, aunque un tercio de los pacientes sufrió de crisis agudas recurrentes. A menudo se asocia con malos resultados, las crisis agudas no se observaron después de la suplementación de tiamina comenzó (300-400 mg / día) y durante un período de seguimiento de cinco años. diagnóstico y tratamiento temprano inmediato con biotina y tiamina condujo a resultados positivos (77). Fuentes Los seres humanos obtienen de fuentes dietéticas de tiamina y de la microflora normal del colon. aunque la contribución de este último para el requisito de los bodys de tiamina no es clara (78). Las fuentes alimentarias Una dieta variada debe proporcionar la mayoría de los individuos con tiamina adecuada para prevenir la deficiencia. En los EE. UU., la ingesta de tiamina en la dieta promedio para hombres adultos jóvenes es de aproximadamente 2 mg / día y 1,2 mg / día para las mujeres adultas jóvenes. Una encuesta de las personas mayores de 60 años encontró un consumo de tiamina en la dieta promedio de 1,4 mg / día para los hombres y 1,1 mg / día para las mujeres (29). Sin embargo, la institucionalización y la pobreza tanto aumentan la probabilidad de ingesta inadecuada de tiamina en los ancianos (79). los cereales integrales, las legumbres (por ejemplo, frijoles y lentejas), nueces, carne magra de cerdo, y la levadura son fuentes ricas de tiamina (1). Debido a que la mayor parte de la tiamina se pierde durante la producción de harina blanca y el arroz pulido (blanqueado), con arroz blanco y alimentos hechos de harina blanca (por ejemplo, pan y pastas) están fortificados con tiamina en muchos países occidentales. Un número de alimentos ricos en tiamina se enumeran en la Tabla 2. junto con su contenido de tiamina en miligramos (mg). Para obtener más información sobre el contenido de nutrientes de los alimentos, buscar la base de datos de composición de alimentos del USDA (80). Tabla 2. Algunas fuentes de tiamina Tiamina La comida está disponible en suplementos nutricionales y para la fortificación en forma de clorhidrato de tiamina y nitrato de tiamina (81). Seguridad Toxicidad la Food and Nutrition Board no se estableció un nivel máximo de consumo tolerable (UL) para la tiamina, porque hay efectos tóxicos bien establecidos de consumo de exceso de tiamina en los alimentos oa través de largo plazo, la suplementación oral (hasta 200 mg / día). Un pequeño número de reacciones anafilácticas que amenazan la vida se han observado con grandes dosis intravenosas de tiamina (29). los niveles en sangre interacciones fármaco redujo de tiamina se han reportado en individuos con trastornos convulsivos (epilepsia) tomar la medicación anticonvulsiva, fenitoína, durante largos períodos de tiempo (82). 5-fluorouracilo, un fármaco utilizado en la terapia del cáncer, inhibe la fosforilación de la tiamina a TPP (83). Los diuréticos. especialmente furosemida, puede aumentar el riesgo de deficiencia de tiamina en los individuos con la ingesta de tiamina marginal debido al aumento de la excreción urinaria de tiamina (21). Por otra parte, el abuso crónico de alcohol está asociado con la deficiencia de tiamina debido a la baja ingesta alimentaria, deterioro de la absorción y utilización, y el aumento de la excreción de la vitamina (1). alcohol crónica alimentar a ratas mostró una disminución en la absorción activa de la tiamina ligada a la inhibición de transportador de membrana tiamina THTR-1 en el epitelio intestinal (84). El consumo de alcohol en ratas también disminuye los niveles de THTR-1 y THTR-2 en las células epiteliales renales, limitando así tiamina recaptación por los riñones (85). Instituto Linus Pauling de la Recomendación El Instituto Linus Pauling apoya la recomendación de la Junta de 1,2 mg / día de tiamina Alimentación y Nutrición para los hombres y 1,1 mg / día para las mujeres. Una dieta variada debe proporcionar suficiente tiamina para la mayoría de la gente. Siguiendo la recomendación del Instituto Linus Pauling de tomar un suplemento multivitamínico / multimineral a diario, que contiene 100 de los Valores Diarios (VD), se asegurará una ingesta de al menos 1,5 mg / día de tiamina. Los adultos mayores (50 años) En la actualidad, no hay pruebas de que el requisito de tiamina se incrementa en los adultos mayores, pero algunos estudios han encontrado una dieta inadecuada y la insuficiencia de tiamina a ser más común en las poblaciones de edad avanzada (79). Por lo tanto, sería prudente para los adultos mayores que toman un suplemento multivitamínico / mineral, que por lo general proporcionar al menos 1,5 mg / día de tiamina. Autores y revisores escritos originalmente en 2000 por: Jane Higdon, Ph. D. Instituto Linus Pauling de la Universidad Estatal de Oregón Actualizado en septiembre de 2002 por: Jane Higdon, Ph. D. Instituto Linus Pauling de la Universidad Estatal de Oregón Actualizado en junio de 2007 por: Victoria J. Drake, Ph. D. Instituto Linus Pauling de la Universidad Estatal de Oregón Actualizado en junio de 2013 por: Barbara Delage, Ph. D. Instituto Linus Pauling de la Universidad Estatal de Oregón una opinión en julio de 2013 por: Christopher Bates, D. Phil. Honorario Científico Senior Anteriormente Jefe de Estado de Investigación de Micronutrientes MRC Investigación de Nutrición Humana Elsie Widdowson Laboratory de Cambridge, Reino Unido Derechos de Autor 2000-2016 del Instituto Linus Pauling Referencias 1. Tanphaichitr V. La tiamina. En: Shils M, Olson JA, Shike M, Ross AC, eds. Nutrición Moderna en Salud y Enfermedad. 9ª ed. Baltimore: Williams 1999: 381-389. 2. Rindi G. tiamina. En: Ziegler EE, Filer LJ, eds. El conocimiento presente en Nutrición. 7ª ed. Washington DC ILSI Press 1996: 160-166. 3. Hutson SM, Sweatt AJ, Lanoue KF. J Nutr. 2ª ed. 2ª ed. Lanceta. Envejecimiento J Nutr Salud. J Clin Lab Med. La deficiencia de tiamina y la encefalopatía inexplicable en pacientes en hemodiálisis y diálisis peritoneal. Am J Kidney Dis. Am J Clin Nutr. J Nutr. Oftalmología. Arco Ophthalmol. Diabetologia. Más uno. La terapia tiamina en dosis altas para los pacientes con diabetes tipo 2 y microalbuminuria: una, doble ciego y controlado con placebo estudio piloto aleatorizado. Diabetologia. Diabetes. Diabetes Obes Metab. J Nutr Sci Vitaminol. Clin Chem Lab Med. Ann N Y Acad Sci. Mol Cell Neurosci. Envejecimiento J Nutr Salud. Proc Nutr Soc. Ann Neurol. J Am Coll Cardiol. Mejora de la función ventricular izquierda después de la suplementación de tiamina en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que reciben terapia a largo plazo furosemida. Am J Med. Eur J Biochem. J Nutr Biochem. Res contra el cáncer. J Nutr. Am J Clin Nutr. República Democrática Popular de suplementos nutricionales. 2ª ed. Am J Physiol Renal Physiol. (PubMed)
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